Le Suivi
   

Freelite® – Recommandé pour le Suivi du Traitement et de la Pathologie

Les recommandations de l’«International Myeloma Working Group » préconisent le dosage des chaînes légères libres chez les patients atteints d’Amylose AL et chez les patients atteints de Myélome Multiple avec des pathologies oligosécrétantes. De plus, ils recommandent le suivi périodique des patients atteints de Myélome Multiple à Immunoglobuline Entière de façon à identifier une rechute en chaîne légère libre. Ils recommandent également Freelite® chez tous les patients qui sont en réponse complète afin de déterminer si cette réponse complète est stringente ou non.

Ce guide était fondé sur les résultats obtenus dans des essais cliniques extensifs en utilisant les tests polyclonaux Freelite®.1

Suivre plus de patients précisément et facilement.

Freelite® est un indicateur sensible de l’état des patients en traitement ou en rémission d’un Myélome Multiple ou d’Amylose AL. Freelite fournit une mesure des chaînes légères libres sériques rapide et quantifiable afin d’aider les laboratoires dans l’établissement de diagnsotic et de suivi de l’évolution de pathologies monoclonales.

  • Les chaînes légères libres ont une durée de vie de 2-6 heures dans le sérum. Elles peuvent ainsi être utilisées en tant qu’indicateur rapide de la réponse à un traitement.1
     
  • Freelite® est spécifique des chaînes légères libres sériques kappa et lambda.1
     
  • Freelite® est plus sensible que les tests urinaires disponibles.2
     
  • Freelite® permet de statuer sur l’état du patient meme s, au cours de la rechute,i une protéine monoclonale différente est produite.3
     
  • Freelite® peut être utilisé pour le suivi de la plupart de patients atteints d’un Myélome Multiple. Il améliore ainsi leur prise en charge.4
     
  • Freelite® est utile lorsque les concentrations en immunoglobuline entière sont faibles rendant la mesure imprécise.4
     
  • Freelite® permet l’identification et le traitement rapide des patients atteints d’un MMIE ayant une rechute en chaîne légère.5,6,3
     
  • Freelite® est un marqueur sensible de la maladie résiduelle.7
     
  • Freelite® permet de détecter rapidement le plateau.8
     
  • Freelite® fournit des indications précoces sur la resistance à un traitement.9
      
  • Les tests Freelite® durent moins de 20 minutes, facilitant les décisions cliniques rapides.

Freelite® peut être utilisé pour le suivi de n’importe quel type de Myélome Multiple. Pour plus de détails voir les types de pathologies ci-dessous.
 

  • Beaucoup de patients atteints de «Myélome Multiple Non Sécrétant» peuvent à présent être suivis facilement, en utilisant un échantillon de sérum
  • Freelite® améliore la précision et le suivi des patients atteints de MMNS par rapport aux méthodes traditionnelles.
  • Le suivi de la majorité des patients atteints de Myélome Multiple Non Sécrétant sans compromis
  • Le nombre de biopsies de la moelle osseuse pour ce groupe de patients peut être diminué
  • Réduction de l’anxiété du patient avec moins de biopsies de la moelle osseuse
 
Freelite® détecte des taux de chaînes légères libres anormaux chez 82% des patients précedemment classifiés comme non sécrétants par les méthodes conventionnelles. La sensibilité de Freelite® peut aider à détecter et suivre ces patients de manière plus efficace1.
 
 

Variations des concentrations sériques en chaînes légères libres et état clinique chez 6 patients avec un Myélome Non Sécrétant. NR = Limite haute des gammes normales.

Blood: journal of the American Society of Hematology Copyright 2001 by AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY (ASH). Reproduced with permission of AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY (ASH) in the format Internet posting via Copyright Clearnace Center.

 

Cliquer ici pour plus d’informations sur le Myélome Multiple Non Sécrétant

 

Copyright 2004 Wiley. Used with permission from Alyanakian et al. American Journal of Hematology, Wiley Interscience. www.interscience.wiley.com

Le test sérique Freelite® est assez sensible pour corréler avec les autres évenements cliniques. Il est plus sensible que les tests urinaires.2
Alyanakian et al. ont conclu: "Immunonephelometric measurement of serum free light chains are a reliable method for follow up of patients with light chain secreting monoclonal gammopathies". Also that for cases featuring hardly measurable amounts of light chain in the urine "...the serum free light chain assay proved sensitive enough for correlation with clinical events."2
 
Cliquer ici pour plus d’informations sur le Myélome Multiple à Chaîne Légère
 
Le dosage des chaînes légères libres avec Freelite® a montré que 96% des patients ayant un Myléome Multiple à Immunoglobuline Entière ont une concentration anormale en chaîne légère ou des rapports kappa/lambda anormaux3.
Freelite® fournit une analyse sensible et c’est un marqueur tumoral plus précis et plus rapide de l’agressivité de la tumeur que l’immunoglobuline.
 
 
Suivi d’un patient atteint de Myélome en utilisant IgG k et k libre. Les gels d’électrophorèse sont montrés pour chaque échantillon.
 
CVAMP = cyclophosphamide, vincristine, adriamycine, melphalan, prednisolone: HDM : Haute dose de melphalan et transplantation de cellule souche
 
 
Cliquer ici pour plus d’information sur le Myélome Multiple à Immunoglobuline Entière

Le test des chaînes légères libres sériques peut être utilisé afin d’évaluer la progression de la maladie des patients atteints de Myélome Multiple à Immunoglobuline Entière (MMIE) qui ont rechuté avec production de chaînes légères exclusivement.
Pour certains patients atteints de Myélome Multiple à Immunoglobuline Entière (MMIE) en rémission, la rechute est accompagnée d’une nette augmentation des chaînes légères libres monoclonales sériques (CLL) non associée à une augmentation des concentrations en immunoglobulines. Ce phénomène est connu ; il porte le nom de rechute en chaîne légère (LC)4.
 

Un modèle de rechute en chaîne légère chez un patient hypothétique atteint de MMIE. Deux populations de plasmocytes sont présentes au diagnostic produisant soit une immunoglobuline entière monoclonale et une CLL soit une CLL seule. En réponse à la chimiothérapie, les concentrations en  immunoglobuline entière et en CLL sériques diminuent (les CLL diminuent plus rapidement de par leur demi-vie plus courte). La rechute de la maladie avec des CLL est associée à la prolifération du clone de plasmocytes à CLL et non de celui à immunoglobuline entière. Cela se traduit par une nette augmentation du taux de CLL sériques sans modification de la concentration de l’immunoglobuline entière.

Pourquoi est-il important de détecter précocément la rechute en chaîne légère?

  • La rechute en CL est associée à une accélération de la croissance tumorale5
  • La rechute en CL est un indicateur de la progression de  la maladie5
  • Les patients ayant une rechute en chaîne légère pourraient avoir un plus mauvais pronostic4

La rechute en chaîne légère et sa détection peuvent augmenter avec:

  • Une plus longue survie du patient6
  • Des thérapies modernes6
  • L’utilisation des tests des CLL sériques va probablement améliorer les taux de détection6

La mesure des concentrations en immunoglobulines sériques ne permettra pas d’identifier une rechute en CL. Sans Freelite®, la rechute en CL est uniquement détectable dans les urines avec le dosage de la Protéine de Bence Jones (PBJ). Mead et al. examinèrent 11 patients identifiés en rechute de chaîne légère ; ceci était corroboré par les résultats urinaires de 5 patients. Toutefois, pour les 6 autres patients, les chaînes légères libres urinaires n’étaient pas détectables6.

Etude de cas: Patient avec une paraprotéine IgA lambda

Ce patient a été traité par du Velcade. En réponse au traitement, les concentrations en IgA et en CLL lambda ont chuté.

Plusieurs mois après, la concentration en IgA est restée stable alors que la concentration en CLL lambda a beaucoup augmenté, indiquant une rechute en CL.

Ce cas met en évidence l’importance de l’utilisation de Freelite® pour le suivi des MMIE.

Remerciements à E. Liakopoulou, Christie Hospital, Manchester, RU

Cliquer ici pour plus d’informations sur la Rechute en Chaîne Légère

Le dosage des chaînes légères libres avec Freelite® suit clairement l’évolution de la pathologie alors que l’immunoglobuline monoclonale IgG kappa, détectable par immunofixation reste inchangée.7
 

Variation des protéines monoclonales sériques au cours de la maladie d’un patient atteint d’Amylose AL. M&P: melphalan & prédnisolone; PBSCT: Autogreffe de cellules souches sanguines périphériques; ESRF: insuffisance rénale, stade terminal. (Remerciements à PN Hawkins)

Cliquer ici pour plus d’informations sur les Amyloses AL

  1. Dispenzieri A, et al. International Myeloma Working Group guidelines for serum-free chain analysis in multiple myeloma and related disorders. Leukemia 2009; 23:215-224
  2. Drayson M, et al. Serum free light-chain measurements for identifying and monitoring patients with nonsecretory multiple myeloma.Blood 2001; 97:9:2900-2902
  3. Alyanakian MA, et al. Free Immunoglobulin Light-Chain Serum Levels in the Follow-up of Patients With Monoclonal Gammopathies: Correlation With 24-hr Urinary Light-Chain Excretion. Am J Hematology 2004; 75:246-248
  4. Mead GP, et al. Serum free light chains for monitoring multiple myeloma.BJH 2004; 126:348-354
  5. Ayliffe, et al. Demonstration of changes in plasma cell subsets in multiple myeloma. Haematologica 2007; 92:1135-8
  6. Dawson MA, et al. Extramedullary relapse of multiple myeloma associated with a shift in secretion from intact immunoglobulin to light chains. Haematologica 2007; 92:143-144
  7. Mead, et al. Incidence of light chain escape in myeloma patients at relapse. Br J Haematol 2008; 141:98a
  8. Lachmann, et al. Outcome in systemic AL amyloidosis in relation to changes in concentration of circulating free immunoglobulin light chains following chemotherapy. Br J Haematol 2003; 122:78-84